外交部強烈譴責美國簽署《香港自治法案》，批評法案惡意詆毀《港區國安法》，粗暴干涉香港事務和中國內政， 中方會對美方相關人員和實體實施制裁，但未有透露制裁具體細節。律政司司長鄭若驊回應時指，就國家安全立法是主權國家的基本權利。另外，《紐約時報》決定把數碼新聞業務遷移到南韓首爾，團隊人數約佔在港員工三分一。 管理層指《港區國安法》對新聞行業和機構運作製造很多不確定性，面對北京收緊對香港的管制，報館認為有需要在亞洲其他地點增設基地。外交部不評論事件，只重申外國機構和人員在《港區國安法》下，依法享有的各項權益不受任何影響。
港澳辦發表聲明，強烈譴責美國簽署「香港自治法案」，表示中國政府將堅決予以相應反制。聲明指出，香港事務純屬中國內政，美方一再以國內法方式插手香港事務，是對中國內政的粗暴干涉，也是對國際法和國際關係基本準則的肆意踐踏，充分暴露利用香港對中國進行滲透和顛覆，遏制中國發展的意圖。美方的任何所謂「制裁」，都動搖不了中國維護國家主權、安全、發展利益，維護香港長期繁榮穩定的堅定決心。聲明強調，香港國安法已經生效，必將得到嚴格執行。對於美方的所謂「制裁」，中國政府堅決反對，並將予以相應反制。
中聯辦發表聲明，堅決反對和強烈譴責美方的「香港自治法案」，強調任何外部勢力的干涉，都不能阻擋中國維護國家主權安全和香港長期繁榮穩定的決心和信心。聲明說，香港社會各界和廣大市民表達了對香港國安法的擁護和支持，期盼在法律的保護下，香港能結束持續一年的社會動盪，儘快重回正軌。聲明說，美國執意將「香港自由治法案」簽署成法，是對中國內政的粗暴干涉，及對包括香港同胞在內的14億中國人民共同意願的蠻橫褻瀆。美國的無理插手和無恥威脅，是典型的強盜邏輯、霸凌行徑。多年來美國在香港獲利豐厚，所謂經濟制裁不會對香港構成任何實質影響，相反只會令其自身利益嚴重受損。
特區政府發出嚴正聲明，強烈反對美國當局將美國國會通過的所謂香港自治法案，簽署成為美國法律，並對美方以總統行政命令推出的一連串措施，表示極度反感和強烈不滿。特區政府表示，美方做法嚴重違反國際法和國際關係基本準則，是對香港事務和中國內政的粗暴干預，特區政府對此表示極度遺憾，會全面配合中央將採取的反制措施，不容美方的霸權主義得逞。發言人說，美方推出措施目的是藉香港問題製造事端，打擊中國，又指美方不斷破壞特區和中央關係，並以「支持港人」的政治口號來美化惡劣行為，做法虛偽，損害中美和港美之間的關係和共同利益，為美國企業和人民帶來極大損害。發言人又說，特區政府會仔細研究美方的措施有否違反世貿規則，不排除根據世貿規則採取行動，維護香港的利益。
美國總統特朗普簽署《香港自治法案》，又簽發行政命令取消香港的特別待遇，包括中止香港特區護照及香港居民的美國移民簽證優待，美國又會基於人道考量增加港人的難民名額。-另外，美國會制裁有份執行《港區國安法》、損害香港自治及港人人權自由的人士，凍結他們在美國的資產及禁止他們移居或入境美國。白宮亦表明有意暫緩與香港之間的引渡協議。
